国际癌症研究机构数据显示，2020年全球每年新发头颈癌超60万例，中国区患者达14.2万，死亡人数约7.5万。我国头颈鳞癌发病人数不但远超其他国家及地区，且呈逐年上升趋势。头颈鳞癌患者中，约50%会出现复发，复发出现在2年内概率较高。
同期，我国鼻咽癌每年新增确诊人数约3万人，占到全球确诊病例的一半左右。尽管鼻咽癌患者5年生存率较高，但70%患者临床发现时已处于局部晚期，15%-30%会发生远端转移，且化疗方案疗效有限，平均肿瘤控制时间约6个月。
10月23日EMSO大会上，乐普生物汇报了EGFR ADC新药MRG003鼻咽癌、头颈癌两项适应症最新进展，为受两类疾病困扰的后线患者带来新的希望。
一、乐普生物鼻咽癌、头颈鳞癌适应症IIa期临床数据亮眼，MRG003 极具BIC潜力。
（一）鼻咽癌适应症。
（2023年CSCO鼻咽癌诊疗指南）
2023年CSCO鼻咽癌诊疗指南中，一、二线复发/转移性鼻咽癌推荐治疗方案仍是化疗。三线及以上复发/转移性鼻咽癌治疗方案中，特瑞普利单抗、卡瑞丽珠单抗被纳入I级推荐。
（2023年CSCO鼻咽癌诊疗指南）
临床试验数据显示，特瑞普利单抗治疗后线鼻咽癌ORR 20.5%，中位PFS、OS分别为1.9个月和17.4个月；卡瑞利珠单抗ORR 28.2%，中位PFS、OS分别为3.7个月及17.4个月。不过两款药物ORR、mPFS相对有限，市场期待有效性更高的疗法出现。
MRG003复发/转移性鼻咽癌适应症去年连获美国FDA孤儿药认定以及CDE突破性药物认定，是鼻咽癌适应症中最受关注的创新药之一。
2022年CSCO大会上，乐普生物首次公布了MRG003在含铂治疗、PD-（L）1治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者中的IIa期临床试验数据。本次EMSO大会中，乐普生物披露了更详细的数据。从临床数据来看，MRG003确实兑现了预期。
乐普生物将大多接受过含铂、PD-（L）1 二线治疗的61名受试者分为2.0mg/KG、 2.3mg/KG两组。接受 2.0mg/KG剂量治疗的30名患者中有28例可评估，ORR（客观缓解率）39.3%，DCR（疾病控制率）71.4%，mDoR（中位缓解持续时间）为6.8个月，mPFS（中位无进展生存期）为7.3个月；接受 2.3mg/KG剂量治疗的31名患者中有29例可评估，ORR、DCR更是分别高达55.2%和86.2%，mDoR为6.8个月，mPFS尚不成熟。
与治疗相关的AE（TRAE）多是皮疹（49.2%）、瘙痒（41.0%）、贫血（34.4%）和脱发（31.1%），大多数TRAE为1或2级。治疗相关严重不良事件（SAE）的发生率仅为11.5%。MRG003治疗复发/转移性鼻咽癌的有效性展现出了远高于现有疗法的潜力以及可控的安全性。
（二）头颈鳞癌适应症。
复发/转移性头颈鳞癌原标准治疗方案是西妥昔联合铂类/氟尿嘧啶类化疗，中位OS约10个月。
因帕博利珠单抗联合化疗中位总生存期（mOS）为13个月，且安全性表现好于西妥昔单抗联合化疗，2019年，FDA批准帕博利珠单抗联合化疗作为一线方案治疗复发/转移性头颈鳞癌。
一线治疗失败的复发性或转移性头颈鳞癌患者，五年生存率仅3.6%。而60％以上的头颈部鳞癌患者在确诊时已经处于局部晚期或转移阶段，患者中位生存期往往不足1年，此前头颈鳞癌后线治疗手段较为有限。
（2023年CSCO头颈部肿瘤诊疗指南）
国内方面，纳武利尤单抗（O药）是2023年CSCO头颈鳞癌诊疗指南中为数不多的二线/挽救治疗方案。与多西他赛、甲氨蝶呤或西妥昔单抗的原标准治疗方案相比，纳武利尤单抗将铂类治疗失败的复发性或转移性头颈部鳞癌患者的两年生存率提高近3倍达到16.9%，中位生存期（mOS）延长至7.7个月，ORR为13.3%，任何治疗相关不良反应发生率为61.9%，3-4级治疗相关的不良反应发生率为15.3%。
在头颈鳞癌PD-L1表达阳性(≥1%)的亚组中，接受纳武利尤单抗治疗的患者两年生存率为18.5%，中位生存期为8.2个月。而EMSO大会上首次披露的MRG003治疗复发/转移性 HNSCC的IIa期试验数据再次刷新了头颈鳞癌后线治疗的有效性数据。
在一项针对67例（其中65例患者免疫组化结果EGFR表达，62例EGFR呈阳性）R/M 头颈鳞癌患者（中位年龄54岁，95.6%既往接受过含铂治疗、76.1%接受过PD-1/L1抑制剂治疗、47.8%接受过西妥昔单抗治疗）的临床试验中，乐普生物将患者分为两个试验组。其中35例接受2.0 mg/kg MRG003治疗，32例接受2.3 mg/kg MRG003治疗，所有EGFR阳性患者的ORR为30.6%。在2.3 mg/kg剂量组中，既往含铂、PD-1/L1抑制剂失败的2、3线患者的ORR和DCR分别为43%和86%，mPFS和mOS分别为4.2个月和11.3个月。常见的治疗相关不良事件（TRAE）包括便秘（23.9%）、瘙痒（25.4%）和贫血（20.9%）。常见的3级或以上TRAE有白细胞计数下降（6.0%）、贫血（4.5%）。
MRG003与纳武利尤单抗治疗方案相比，不仅ORR率大幅提升、mOS显著延长，严重不良反应发生率也有所下降。MRG003有望成为复发/转移性头颈鳞癌二线（及以上）标准治疗方案。
二、乐普生物竞争格局良好，MRG003有望成为国内首个获批的EGFR ADC。
MRG003的类似药中，只有Cetuximab saratolacan（Akalux）在日本获批上市。Akalux一项纳入30例患者，针对不能手术、放疗、含铂治疗的复发性头颈癌患者IIa期临床研究数据显示，ORR为28%，CR14%。28例可评估患者中位无进展生存期（mPFS）为5.7个月，全部30例患者中位总生存期9.1个月。我国至今尚无EGFR-ADC获批。
尽管复宏汉霖HLX42、荣昌生物的RC 68、恒瑞SHR-A1307 均是布局EGFR-ADC的创新项目，但都尚未进入IND。
（全球创新药公司公告整理）
全球在研EGFR-ADC 中，只有MRG003、Depatuxizumab-Mafodotin（ABT-414）进入了III期临床。但艾伯维Depatuxizumab-Mafodotin在二期临床研究（NCT02343406）中未达到总生存率的主要终点，该试验已于2019年终止。MRG003为国内首款进入临床阶段的EGFR- ADC药物。
国内临床进度最接近MRG003的当属百利药业2021年10月获批临床的BL-B01D1。目前BL-B01D1在局部晚期/转移性实体瘤（非小细胞肺癌、头颈鳞癌、鼻咽癌、小细胞肺癌等）临床试验处于剂量探索阶段。如无意外，MRG003将成为我国首个获批的EGFR-ADC。
在本次大会上，乐普生物还公布了普特利单抗（HX008）联合培美曲塞+顺铂作为晚期非鳞状非小细胞肺癌（nsqNSCLC）一线治疗的单臂多中心II期临床试验数据。
在43名受试者中，中位随访13.1个月，其中22名患者获得部分缓解，20名患者病情稳定，普特利单抗联合疗法治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌ORR为48.8%（95%CI:38.9%，59.2%），DCR为95.3%（95%CI:88.7%，98.4%）。中位PFS和DOR分别为11.1个月（95%CI:6.8，14.4）和13.9个月（95%CI:6.6，NE），目前尚未达到OS中值。
任何级别的常见治疗相关不良事件（TRAE）包括贫血（79.1%）、中性粒细胞计数减少（72.1%）、白细胞计数下降（67.4%）和血小板计数减少（53.5%）。3-4级TRAE里中性粒细胞数减少（32.6%）是最多的。普特利单抗联合培美曲塞加铂治疗无EGFR/ALK突变的一线nsq NSCLC患者有效性、安全性也较佳。
截止今年中报期，乐普生物拥有5个在研ADC管线，年内又发布了ADC新平台linker-payload，但公司与荣昌生物、科伦博泰相比，市值仍偏低。与康诺亚联合开发的CMG901授权阿斯利康已经证明了乐普生物ADC的研发实力，如今MRG003 的临床数据再次显示出BIC的潜力。想必随着市场情绪的修复以及港股流动性的回暖，乐普生物与国内其他ADC同行的市值差距将逐渐缩小。
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